珍藏版：15000字深度长文，详解生物癌症与免疫治疗发展史

肺癌是众所周知的多梦魇细胞游离失去平衡官能结核病。一般指单单，银河系生命在6亿年之前显现单单来多梦魇细胞生命，现存的海绵类多孔哺乳动物门是刚开始显现单单来的多梦魇细胞哺乳动物。人类文明的结核病多少与总括受精依赖有关，另外一些与体质的损伤有关。肝细胞的主要管理系统只有2种：生物合成和病原体，所有的结核病不外此2种。1亿年之前，狐与人类文明的联合始祖显现单单来。

人与人两者之间间的蛋白质分组相像度在99.99%。我们血缘之之前有的亲属——黑猩猩，在蛋白质上与我们人类文明的相像度超过了96%。人类文明和猕猴总共有93%的DNA。犬的蛋白质与我们人类文明有着90%的相像官能。

当关的到复合物UTF-蛋白质时，狐狸与我们有着85%的相像度，但是在非UTF-蛋白质上，只有将近50%的相像度。国家所人类文明蛋白质深入研究所把这种相像官能归咎于将近8千万年之前的联合始祖。几乎所有的人类文明蛋白质在狐狸身上都有个吻合的也就是说蛋白质，但是复合混合物体UTF-蛋白质只占有据了各自蛋白质分组的1.5％，基于此，能皮肤病狐狸的氟化类固醇通常对人类文明不能接受。2009年《科学》时代周刊上的一篇刊文，家牛与我们人类文明包涵将近80%的蛋白质。鸡与人类文明包涵了将近60%的蛋白质。大鼠与人类文明包涵了61%的病菌蛋白质，这对于美国宇航局探索太空船环游也许对人类文明蛋白质转化成的如此一来影响非常最重要。香蕉也与人类文明包涵了将近60%的蛋白质。目录一、病原体其发展史二、病原体学法则三、主要促病毒感染病原体临床深入研究四、病原体长时间分析五、病原体放射治疗毒官能和分析六、ICIs病菌现熊的解释七、临床深入研究普遍应用

一、病原体放射治疗简史

病原体管理系统是多梦魇细胞哺乳动物成体的一个管理系统，用以保持稳定多梦魇细胞哺乳动物在梦魇细胞层次和小分子层次的安定官能。在单梦魇细胞哺乳动物中就会实际上的原始之前图斯系统是多梦魇细胞化后繁复系统的基础，类如在单梦魇细胞哺乳动物中就会的小分子管理系统CRISPR-Cas管理系统就是一个维护单梦魇细胞安定官能的病原体系统。1909年Paul Ehrlich图斯单单病原体监视学说，指单单病原体管理系统可以遏止的起因，病原体功用持续性是起因的之前图斯诱因之一。1959年Frank Macfarlane Burnet和Lewis Thomas（担任MSK副系主任）图斯单单了“病原体监视(tumor immune surveillance)”的假说，该假说指单单病原体管理系统必需鉴别并清理恶官能，从而消除了的起因其发展。2002年Gin P Dunn和RobertD Schreiber等首次图斯单单了病原体

二、促病毒感染病原体学的之前图斯法则

100余年人类文明对病原体管理系统的不懈深入研究，现有之之前对该领域的主要缺陷有了一些粗浅的认识。陈列馆平系主任将人类文明对促病毒感染病原体的认识每一次揭示为，三大之前图斯缺陷：有无法？病原体原官能的长时间如何？关机促病毒感染病原体的上都主因。即：（一）人类文明各部位内似乎实际上清理骨髓的病原体催化？答案是无疑的！1868年一位叫腓特烈.布什总统（WilhelmBusch）的主治医师第一次刊文，决意常用丹毒病菌肺癌放射治疗后极大缩小。1891年，纽共约市纪念医务人员骨科主治医师腓特烈.贝克（WilliamB.Coley,1862~1936）开始以腹膜注射寄生虫踏入的方法有放射治疗肺癌，成立“贝克寄生虫”临床深入研究。这种方法有不一定安定，而且也许死于病菌；改进型后混受热过的寄生虫混合物不够为安全和，经这种方法有似乎有不少人恶官能在无小儿可医的情况给予了减轻，甚至是总长时间段减轻。曾一度一睹被整肃的晚期病原体放射治疗探索直到以前之之前给予心中的认可，并以其取名命名了病原体单单版界最极高奥斯卡奖为腓特烈.贝克奖。如巨噬选择性临床深入研究、次子病原体梦魇细胞临床深入研究及病原体缓冲区肽临床深入研究的效用之之前被证实，其中就会有普遍象征意义的是ICIs，在大部份癌种原则上有一定百分比的病患获得，和既往的低剂量及小分子凋亡放射治疗的机理全然不一定相同。（二）似乎实际上特异官能的上皮细胞以引发清理骨髓的特异官能病原体催化？骨髓上皮细胞是激发病原体催化的一条路，期望这个缺陷尚所需继续充分深入研究。比利时的Thierry Boon系主任总长时间段深入研究骨髓上皮细胞缺陷。对于一个之之前踏入临床深入研究过渡阶段并重大突破的肺癌结核（原位持续性游离或者可移到的），有无法骨髓独特的上皮细胞？重大突破长时间的结核存不实际上人卵子在任何后期都无法暗示过的上皮细胞官能质（病原体原官能）的混合物体？现有看肺癌上皮细胞领域有如下观点：骨髓实际上独特的上皮细胞吗？还是包涵的？例如有些CEA/AFP是人类文明新生儿后期的复合混合物体，且功用以前也不吻合。癌变后，这些本来应该倾覆的蛋白质重新起着于并大比领军暗示。不真的骨髓是紊乱暗示还是功用官能暗示。实际上骨髓专有暗示的蛋白质吗？现有看是有的，很少，要么暗示少，要么之之前被病原体掉，要么病原体原官能依赖。比利时人类学家Thierry Boon总长时间段深入研究促病毒感染病原体催化的核心缺陷肺癌上皮细胞，他说骨髓的上皮细胞官能才是主要缺陷。上皮细胞官能依赖是当之前TME病原体消除/脱逃的撤除只能解决部分缺陷的一个最重要诱因。BOX：肺癌上皮细胞缺陷：无法上皮细胞官能就无法病原体催化上皮细胞本身的主因 可避免官能上皮细胞与各部位的种系关系反之亦然，其相像之处越大，病原体原官能也就越强。1)生命体间的混合物体：病原有机体、哺乳动物病原体小狐对人是很差上皮细胞。2)同种异体间的混合物体：人红梦魇细胞微小ABO所属事务所上皮细胞管理系统及同种异体眼部和脑部上的其分组织相容官能上皮细胞。3)自身上皮细胞：自身混合物体一般无上皮细胞官能。a：与淋巴梦魇细胞从没注意到过的自身混合物体（如晶状体复合物）b：自身混合物体商科官能状起因忽略（外伤、病菌、类固醇、电离辐射等）商科官能状1)小分子大小 一般说来小分子比领军越大，上皮细胞官能越强。兼具上皮细胞官能的混合物体，小分子比领军一般在10.0kD以上，个别有共约100.0kD，高于于4.0kD者一般不兼具上皮细胞官能。2)生物化学结构设计的繁复官能，复合混合物体，芳香族有别于者，尤其是分作过氧化物的复合混合物体，上皮细胞官能强，非芳香族有别于者，上皮细胞官能极强。3)小分子过渡态和易接近官能4)物理学长时间，一般亚胺长时间的复合混合物体较其单体病原体原官能强,颗粒官能上皮细胞强于可溶官能上皮细胞。病原体除此以外和上皮细胞剂比领军需有上述先决条件的上皮细胞混合物体可因踏入各部位的除此以外和剂比领军的不一定相同而病原体效用迥异。人工病原体时，大部份上皮细胞总括经口踏入（皮内、黏膜、肌肉、腹膜、胃腹膜注射）各部位才兼具上皮细胞官能。各部位上都的有关主因 1)寄主与上皮细胞2)寄主的表现型或多或少3)各部位的健康和营养状况以上几上都主因在一定高度上是两者之间制共约的。（三）如何激发促病毒感染病原体催化？激发病原体催化关的到很多繁复的上都，如果有时间段全心也可以继续做一个像Daniel Chen的框架图，就现状而言，我们仍处在暗室当中就会，只是时常挖掘单单了几个小分子接点，不够加繁复的网络还无法被挖掘单单。荷兰Christian U Blank在科学时代周刊撰文说明了如此一来影响促病毒感染病原体催化的7大主因，并用雷达图描绘单单来。是从可分类为几类：① 骨髓本身的：如一般来说酵解技术水平的LDH，梦魇基质微小的上皮细胞超重、MHC暗示，阻抗起着的PD-L1暗示。② 肾脏脏中就会的：CRP、IL-6所催化的慢官能炎症技术水平；这些一个大反映了肝细胞有不用清理的上皮细胞可避免。一如生理官能自身病原体催化在于清理精子凋亡的排泄物生物合成物一十分相似，常用的是IgM加速清理系统，而如果是病理官能自身病原体催化就所需动用慢官能炎症催化系统，IgG管理系统。还有一个是循环肾脏脏中就会的病原体梦魇细胞数，这个催化了寄主的病原体管理系统长时间。③微环境中就会的：TME中就会的TIL催化了病原体梦魇细胞似乎必需踏入就此过渡阶段，这一过渡阶段停顿于连续性的病原体消除或病原体脱逃。值得注意的是Blank无法咨询微生态在促病毒感染病原体中就会的价值，或许是依赖可检验标准吧。微生态是一个最重要的正向，科学时代周刊的肺癌病原体放射治疗专辑曾的机构刊单单咨询。

三、主要促病毒感染病原体临床深入研究

促病毒感染病原体临床深入研究的历史悠久，刚开始是1868年一位叫腓特烈.布什总统（Wilhelm Busch）的主治医师第一次刊文，决意常用丹毒病菌肺癌放射治疗后极大缩小。丹毒（erysipelas）是一种不正真皮基岩动脉的病菌，主要病菌菌为A分组β溶血官能免疫酪氨酸。其就会主因为手术伤口或喉部、外耳道、耳垂正上方、、和趾间的裂隙。1891年，纽共约市纪念医务人员骨科主治医师腓特烈.贝克（William B.Coley,1862~1936）开始以腹膜注射寄生虫踏入的方法有放射治疗肺癌，成立“贝克寄生虫”临床深入研究。这种方法有不一定安定，而且也许死于病菌；改进型后混受热过的寄生虫混合物不够为安全和，经这种方法有似乎有不少人恶官能在无小儿可医的情况给予了减轻，甚至是总长时间段减轻。由于20世纪中期不够加安全和有效性的放射临床深入研究之之前开始普及，贝克寄生虫临床深入研究开始被MSK医务人员强制，才于此后被ASCO强制，虽然ASCO事与愿违撤销了禁令。此后贝克的女儿继承了父亲的遗志，曾单单巨资捐款肺癌病原体放射治疗深入研究。曾一度一睹被整肃的晚期病原体放射治疗探索直到以前之之前给予心中的认可，并以其取名命名了病原体单单版界最极高奥斯卡奖为腓特烈.贝克奖。根据已知的病原体学法则，推测这种借助寄生虫病菌放射治疗肺癌的系统是以寄生虫上皮细胞调极高各部位对的催化官能，是总括病原体和体质病原体原则上始终保持起着于长时间。寄生虫和自身凋亡损伤梦魇细胞即癌变梦魇细胞原则上为同一种病原体系统清理，两者之间间并无严格的单单版并不一定，甚至有相当部分功用始终保持重叠长时间。然而由于人类文明对自身四人中就会的这个神秘管理系统感知的局限官能，一段时间段时间段以来人类文明并无法找到准确的病原体放射治疗方法有。直到两种病原体放射治疗战略显现单单来：1. 针对骨髓的上皮细胞放射治疗骨髓上有一些特殊的上皮细胞，人类文明常用病原体学上皮细胞法则清理他们以超过放射治疗肺癌的目的，这些放射治疗得到了一定。赫赛欣哌：针对骨髓的土壤诱发生物体，即人类文明黏膜土壤生物体介导2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)。该蛋白质，即c-erbB-2蛋白质，定位于着色体17q12-21.32上，UTF-一般来说小分子质比领军为185000的跨膜介导十分相似复合物，兼具过氧化物激酵素活官能。这个介导被诱导后，骨髓的土壤移到特官能受到消除。但是由于骨髓正因如此一种土壤诱发生物体，所以即使骨髓中期始暗示这种介导，但是中期始至少有50%数的放射治疗对这种放射治疗有效性，几乎所有放射治疗就会在一年内对该上皮细胞放射治疗病菌。2. 梦魇细胞间质如肾脏脏是肺癌结核须要的，针对肺癌结核中就会的梦魇细胞间质放射治疗。AVASTIN（贝伐哌）：针对VEGF这种巨噬选择性的上皮细胞，可以引发上皮细胞催化清理这种巨噬选择性，阻断精子新生肾脏脏的过渡到来诱导肺癌的重大突破，不惜一切是体内正常的肾脏脏新生的生理每一次也受到干扰。3. 病原体检验点肽（ICIs）病原体检验点是指位于现像T梦魇细胞上的一些起着于官能和消除官能介导调控接点，常用起着于官能上皮细胞可以关机该介导下游的功用（起着于或者消除），起着于可以使得T梦魇细胞始终保持攻击长时间，消除可以使得T梦魇细胞始终保持安静长时间。肝细胞有100万亿个繁多各异的真核梦魇细胞，如何精确地调控T梦魇细胞的病原体攻击官能能是一个受到多种系统调控的每一次，其中就会病原体检验点是其中就会的一种调控系统。第一个被普遍应用照护实践的病原体检验点是CTLA-4，由美国人类学家James Allison挖掘单单并花了10年数证实其功用。第二个被挖掘单单的该类小分子是PD1/PD-L1，PD1首先被日本人类学家本庶贤挖掘单单，并被证实其效用；而PD-L1是被美籍华人人类学家陈列馆平挖掘单单的，后也被证实其效用。当之前的主要ICIs就是基于这几个靶点设计的。病原体检验点由很多，其它小分子也有潜在的开发价值，上都类固醇正在开发中就会。4. 次子梦魇细胞临床深入研究CAR-T梦魇细胞临床深入研究次子梦魇细胞放射治疗境况了总长达的探索每一次，晚期的次子梦魇细胞放射治疗一般是指：第1代LAK梦魇细胞。第2代CIK梦魇细胞，第3上头TIL梦魇细胞，第4代上皮细胞特异官能的CTL梦魇细胞。晚期的次子梦魇细胞临床深入研究有效性领军高于下，而且制备每一次难以简化分析，之之前被之前图斯淘汰。现有流行的是第5代次子梦魇细胞治临床深入研究，系统设计有2种，除了CAR-T梦魇细胞，还有一种叫TCR-T梦魇细胞。

四、病原体分析

ICIs制剂的主要和请注意几个主因上都：1. 新上皮细胞数比领军：凋亡超重是指正常等位蛋白质（A）凋亡成有害等位蛋白质（a）过渡到在选择上不利的纯元气（aa）所导致群体适应度上升的现熊。如：人类文明的一些生物合成表现型病，熊黑尿症、糖醇血症等。用凋亡超重（TMB）来定比领军：被定义为每百万DNA中就会被检验单单的，卵子蛋白质UTF-差错、DNA替换、蛋白质插入或依赖之处差错的为数。具体操作就是测比领军某种卵子内UTF-复合物的DNA凋亡数比领军，还包括替换、插入/依赖之处等各种范例的凋亡；比领军化的说明TMB，可分成4类：1)TMB-High=>20mutations/Mb;2)TMB-Intermediate, 6-19 Muts/Mb;3) TMB-Low <= 5 Muts/Mb;卵子凋亡也许受到外源官能诱变主因的如此一来影响，比如肺癌中就会烟草（吸烟）诱导的C→A的凋亡。恶官能前列腺癌中就会，紫外线照射导致的C→T的凋亡。内源官能主因导致的凋亡可以是DNA错配修复凋亡，比如结直肠癌和食管癌中就会的MSI（微卫星不安定）。在虚拟中就会，95%的凋亡为单个DNA的替换，造成的非同义凋亡（一个核苷酸凋亡忽略一个复合物的顺序），错义凋亡（非同义点凋亡，单个核苷酸忽略引发一个密码子UTF-一个不一定相同的）和无义凋亡（非同义点凋亡使一个密码子变为终止密码子导致链合成图斯之前终止），联合构成了卵子非同义凋亡的之前图斯要素。2. TMB上都主因：凋亡超重（tumormutation burden,TMB）、微卫星持续性性不安定（microsatellite instability-high, MSI-H）和错配蛋白质修复依赖之处（mismatch-repairdeficiency，MMR），这些潜在的bio-marker又指向一个联合点凋亡上都新上皮细胞（mutation-associated neoantigen）。3. 微环境种的PD-L1暗示丰度及TIL数比领军。具体见荷兰Christian U Blank在科学时代周刊撰文并画单单的如此一来影响促病毒感染病原体催化的7大主因雷达图。4. 微生态：《科学》时代周刊发表的五篇肠道有机体如此一来影响病原体放射治疗的深入研究文章，来阐述病原体临床深入研究与肠道有机体的关系。2015年11月底27日，《科学》时代周刊发表了两篇深入研究，首次指单单肺癌病患肠道有机体的分成，决定了以缓冲区肽(CTLA-4、PD-L1)为代表的肺癌病原体临床深入研究的有效性官能。由法国GusteRoussy 肺癌中就会心的病原体学家Laurence Zivogel博士领导的深入研究小分组挖掘单单，肠道中就会兼具多形拟杆菌和脆弱类杆菌的小狐，在接受CTLA-4上皮细胞放射治疗时，就会表现单单不够好的治果；而无菌小狐的则对该放射治疗几乎无法鼓动；在给无菌小狐移植特定菌株后，可以强化CTLA-4上皮细胞临床深入研究的有效性官能。来自芝加哥大学的Thomas Gajewski团队，也通过类似的方法有，证明了双歧杆菌属有利于PD-L1肽的促效用。2017年11月底2日，《科学》时代周刊再进一步次同时在线发表了两篇重磅论文。一篇《Gut microbiomeinfluences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors》还是由两年之前的Laurence Zivogel博士团队深入研究撰写，这次的深入研究对熊从狐狸移到到了人类文明。该团队对接受过PD-1肽放射治疗的249例肺癌病患进行了分析，其中就会69例病患因常规诱因（如牙科放射治疗或尿路病菌），在接受PD-1放射治疗之前后服用了促生素。那些服用促生素的肺癌病患，因为促生素引发肠道菌群紊乱，在接受PD-1肽放射治疗之后，肺癌很快就复发，总体生存期（OS）竟然比未服用促生素的病患缩短了近45%！深入研究成果人员还将人类文明病患的肠道有机体移植到无菌小狐身上，结果挖掘单单移植那些放射治疗有效性病患肠道有机体的小狐，接受PD-1/L1肽放射治疗同十分相似就会有效性，而移植不能接受病患的肠道有机体，放射治疗也就不能接受。具体实验室每一次如下：①分析249名患肺癌、肾脏癌等并接受促PD-1病原体肽放射治疗的病患，69名同时接受广谱促生素（ATB）；②ATB病患平原则上总生存期为8.3个月底，远远高于于非ATB病患的15.3个月底；③病患精子Akkermansia muciniphila（Akk菌）的一般来说丰度与对病原体缓冲区肽（ICI）的鼓动极大上都；④将对ICI鼓动的病患的粪菌移植给无菌小狐，可以改善PD-1肽对小狐的效用；⑤移植对ICI不鼓动的病患粪菌的无菌小狐，在口服Akk菌后，也能恢复对PD-1肽的鼓动。 同时刊发的另一篇论文中就会，来自美国德克萨斯州大学米勒肺癌中就会心的深入研究成果人员，对112名接受PD-1肽放射治疗的肺癌病患进行了口腔和肠道有机体的分析。结果挖掘单单病原体临床深入研究有效性与不能接受病患的肠道菌群实际上极大相像之处，证实肠道有机体在病原体临床深入研究中就会扮演了极其关键角色。2018年1月底5日，ThomasGajewski团队登顶《科学》封面，肠道有机体如此一来影响人类文明肺癌病患病原体治果再进一步次给予证实！深入研究成果人员通过对42名移到官能前列腺癌病患的粪菌构成进行分析，结果证明病患肠道菌群与PD-1病原体临床深入研究的效用两者之间间实际上极大关联，并在对放射治疗鼓动引人注意的病患肠道菌群中就会，鉴定单单极高丰度的总长双歧杆菌、产气柯林斯菌和屎肠球菌，并挖掘单单在给无菌小狐移植这些人类文明病患的肠道有机体后，必需极大强化小狐的病原体反之亦然和控制。有人就会问，为什么不一定相同的深入研究团队鉴定单单的菌群繁多不全然一致，North Carolina大学Scott Bultman系主任表示：“深入研究对熊所处地理位置和饮食习惯不一定相同，肠道菌群不一定相同是正常的，而且不一定相同深入研究两者之间间也实际上一定的重合度。”另外一些主因:好的：吸烟、近期放疗差的：EGFR蛋白质凋亡。KRAS凋亡，似乎不如此一来影响：总体群体的临床深入研究获益领军为29%，携上头KRAS凋亡的病患临床深入研究获益领军是36%，两者无统计学相像之处。关于这一点，要继续做一下额外的可用：事实上，KRAS凋亡的非小梦魇细胞肺癌可以分成三类。（1）同时携上头KRAS和P53凋亡的病患，这类病患对PD-1放射治疗敏感；（2）同时携上头KRAS和STK11凋亡的病患，这类病患对PD-1放射治疗抵促；（3）其他病患，对PD-1放射治疗的有效性领军居中就会。在本次深入研究中就会，①携上头STK11凋亡的病患，接受PD-1肽放射治疗，的确是有效性领军不够差的；②JAK凋亡、B2M凋亡的病患，要当心，③PD-L1暗示和TMB极高高于无关④MDM2、MDM4扩增的病患，似乎就会起因超重大突破，有待全面性深入研究。

五、毒官能管理与评论者

巨噬选择性释放单单来综合症（Cytokine Release Syndrome， CRS）:在CAR-T梦魇细胞放射治疗每一次中就会起因的一种过度病原体催化。寄生虫性主要还包括：发热；特质官能巨噬选择性升极高；和临床深入研究毒官能的实际上（表1）。并发CRS病患的众所周知腹泻，通常在回输CAR-T梦魇细胞后共约24小时开始并且可以持续性数天。然而，腹泻不一定总必需暗示临床深入研究起因上都毒官能的多少，不堪重不胜高度和发病趋势。至少7个巨噬选择性技术水平在小狐中就会的增极高与病患起因CRS兼具吻合的上都官能，这些巨噬选择性是：IFN-γ （趋化因子-γ），Fracktalkine （分形选择性），GM-CSF （粒-巨噬梦魇细胞土壤生物体），IL-5（白梦魇细胞分组胺-5），IL-6（白梦魇细胞分组胺-6），Flt-3L （人FMS十分相似过氧化物激酵素3阴离子）和IL-10 （白梦魇细胞分组胺-10）。7种巨噬选择性在所需放射治疗的加护CRS病患中就会，至少有2项比放射治疗之前基线技术水平增极高75倍。加护CRS病患都显现单单来了至少一个比如说寄生虫性：缺氧，高于血压，和/或中枢神经系统管理系统的持续性忽略。因此，为基础临床深入研究和实验室室数据，可以根据请注意3项指标来发病病患CRS的起因：1. 持续性腹泻有共约3天（～38C°）；2. 选择官能巨噬选择性升极高；3.伴有临床深入研究毒官能催化的证据。上述标准可以将病患分成加护CRS分组和非CRS分组。非CRS分组病患还包括未起因CRS病患，也还包括至少有高于热和轻度巨噬选择性增极高的轻度CRS病患。加护CRS病患所需亲密掩蔽和放射治疗整肃。非CRS病患至少所需常规掩蔽和一般官能；未处理重大事件。加护CRS病患平原则上休养时间段为56.7天（SD=28.6；以内20-104天）。非CRS病患平原则上休养15.1天（SD=18.8；以内：4-61天）。尽管在CAR-T放射治疗导致的不堪重不胜促抑郁小儿起因之后，检验小狐CRS上都巨噬选择性，可以聘请临床深入研究诊断和放射治疗，但是每天加速实时检验巨噬选择性，因系统设计上的限制不一定现实可行。深入研究挖掘单单，小狐急官能催化复合物之一，C-催化复合物（CRP）技术水平的增减与CRS时病患小狐IL-6技术水平和IL-6介导诱导剂放射治疗后极大上都。同十分相似C-催化复合物技术水平与类固醇对CRS的标示单单了引人注意的不胜上都。因此指单单C-催化复合物是预期CRS的一个很差指标。C-催化复合物技术水平有共约正常阈值暗示兼具CRS起因的持续性性危险官能，C-催化复合物精确测量的敏感官能共约86%，而特异官能为100%。

巨噬选择性释放单单来综合症的处理重大事件加护CRS转化成的不顺催化和毒官能起着所需有效性和强力的照护整肃。通常还包括肾脏脏活官能升压小儿大力支持，呼吸机大力支持，常用促哮喘小儿和解热镇痛类固醇。尽管这些毒促抑郁小儿令人担心，迄今，在正确有效性的照护处理重大事件先决条件下，临床深入研究上CRS之之前是全然可逆官能的。采用大剂比领军激素为数不多每天100mg以上强的松剂比领军，可以随之逆转CRS的临床深入研究患者。然而，缺陷的另一上都是，类固醇也能消除CAR-T的精子游离，使得常用类类固醇放射治疗CRS的病患，有较极高的复发领军，如此一来影响CAR-T放射治疗的。白梦魇细胞分组胺-6介导（IL-6R）阻断官能单克隆上皮细胞类固醇（Tocilizumab）也可以用来放射治疗和改善CRS的毒促抑郁小儿。为数不多临床深入研究实验室证明，阻断IL-6介导后能随之解决CRS上头来的毒促抑郁小儿。在3例CRS病患中就会（病患小狐中就会IL-6小分子比领军增极高达正常小分子比领军的27-400倍），单独常用Tocilizumab上皮细胞后，病患腹泻和CRS患者在1-3日内引人注意减轻，与临床深入研究相像，外周血检验标示单单Tocilizumab放射治疗对CAR-T梦魇细胞精子游离无法如此一来影响。CAR-T放射治疗能导致对中枢神经系统管理系统的毒官能起着。病患也许显现单单来可逆官能中枢神经系统管理系统并发症。还包括清醒不清和哮喘十分相似患者。病患可以起因渐进官能的清醒动荡不安，词语困难，失语，可事与愿违其发展到催化迟钝。有些病患的中枢神经系统管理系统并发症其发展到所需气管冠状动脉及所制造辅助通气等安全和措施，以便对呼吸道加以维护。对中枢神经系统管理系统并发症的检查，CT和磁总共振核磁共振常无特别挖掘单单。人脑能发病哮喘十分相似脑电波娱乐活动，有效地聘请促哮喘放射治疗的处理重大事件。ICIs放射治疗上都毒官能管理：针对梦魇细胞毒T淋巴梦魇细胞上都上皮细胞4（cytotoxicT lymphocyte-associated antigen 4, CTLA4）和程序官能生还介导（programmed death-1 receptor，PD-1）及其阴离子PD-L1的单克隆上皮细胞（monoclonalantibodies，MoAbs）放射治疗之之前成为日益多的标准放射治疗。日益多的病患普遍应用这些类固醇的同时也也许就会显现单单来放射治疗上都的毒官能。毒官能起因领军在不一定相同的病原体缓冲区消除类固醇两者之间间也不尽相同。病原体缓冲区肽（immunecheckpoint inhibitors，ICPi）的毒官能可以分成输注催化和病原体上都不顺重大事件（immune-related adverse events，irAE）或特殊关注的不顺重大事件（adverseevents of special interest，AEoSI）。ESMO临床深入研究实践读物至少关的后者。虽然某些各部位的irAE不够加相像，但实际任何脑部和其分组织都有也许受累。最常起因的irAE主要不正眼部、结肠、内腺体脑部、肝脏和肺；其他其分组织和脑部虽然罕有，但有也许一般来说不够不堪重不胜、甚至是致命的，比如中枢神经系统管理系统病变和心肌炎。Ipilimumab的病原体上都毒官能Ipilimumab，一种促CTLA4哌，临床深入研究剂比领军为3mg/kg时，60%~85%的群体显现单单来irAE：大大部份是1~2级毒官能，共约10%~27%的人就会起因3~4级毒官能，在晚期的3期临床深入研究深入研究中就会有2.1%的病患显现单单来ipilimumab上都的生还。这些毒官能起因的时间段各不相同，但大多显现单单来在放射治疗开始后的8~12周[图中就会参见了ipilimumab放射治疗后不顺重大事件（adverseevents，AE）的起因时间段]，眼部毒官能常为首发患者。这些毒官能特质表现为剂比领军依赖官能：ipilimumab剂比领军为0.3 mg/kg时并无法掩蔽到3~4级的不顺重大事件，而常用10mg/kg时，3~4级毒官能上升到30%。当ipilimumab 10 mg/kg继以保持稳定剂比领军作为辅助放射治疗时，3~4级irAE的起因领军为41.6%，5级irAE的起因领军为1.1%。对于1-2级的眼部AE，继续普遍应用（至少1周）ICPi。如果显现单单来痉挛，则开始普遍应用外用润肤剂、促分组胺小儿和/或持续性（高于风速）乳膏。当AE≤1级时重新开始普遍应用ICPi。对于3级的眼部AE，暂停ICPi，并立即普遍应用外用润肤剂、促分组胺小儿和很薄的持续性乳膏[II, B]。对于4级的眼部AE，拆去ICPi（永久），考虑放病患入院，并立即与眼科主治医师尚需。开始普遍应用经腹膜给小儿的持续性[1–2 mg/kg（羟基）强的松]，并根据AE的减轻情况逐渐减比领军[II, B]。评论者现有的实验室结果挖掘单单微环境中就会PD-L1和淋巴梦魇细胞双阳官能的放射治疗在前列腺癌中就会有45%，肺癌中就会有17%， 膀胱癌中就会有32%，这个百分比和临床深入研究实验室促PD-1/PD-L1放射治疗的催化领军很相像。2009年在世界上建议并制订病原体放射治疗的正确国际标准—病原体上都催化标准（Immune-RelatedResponse Criteria，irRC），以弥补RECIST或改良后的WHO标准不一定全然适用于促梦魇细胞病原体放射治疗的缺陷。

六、ICIs病菌现熊的解释

为何有些抵促PD-1/PD-L1放射治疗，陈列馆平系主任将病菌官能分成3类： ① Target-missingresistance：这些不暗示PD-L1，或者有PD-L1但无法T淋巴梦魇细胞（依赖PD-1），因此至少指特罗斯季亚涅齐依赖之处型。这种对PD-1/PD-L1上皮细胞放射治疗不也许有效性果。引人注意有其他脱逃系统在起起着。 ② Primaryresistance：微环境中就会有PD-L1，也有T梦魇细胞，但放射治疗对PD-1/PD-L1上皮细胞放射治疗无法催化。 这十分相似的情况相比较罕有。③ Acquiredresistance：微环境中就会有PD-L1，也有T梦魇细胞。放射治疗对PD-1/PD-L1上皮细胞放射治疗最中期也有催化，但是此后复发，用PD-1/PD-L1上皮细胞再进一步放射治疗也不能接受。这一种才是显然的病菌。MD米勒的Padmanee Sharma刊出《Primary, Adaptive, andAcquired Resistance to Cancer Immunotherapy》咨询ICIs的病菌系统。病原体临床深入研究的一个极大特点是鼓动的时间段总长，但是在常用anti-CTLA-4或anti-PD-1放射治疗前列腺癌的病患中就会，将近有1/4-1/3的病患在境况中期始鼓动后显现单单来了重大突破，即获得官能病菌。获得官能病菌的转化成的主要是梦魇细胞上特定蛋白质或路中的暗示或调升，从而引发微环境中就会病原体梦魇细胞的常为以及功用受到消除。例如，T梦魇细胞功用的丧失，上皮细胞图斯长方形显现单单来缺陷以及其他一些新凋亡的转化成。例如，在一类较晚获得anti-PD-1病菌官能的放射治疗中就会，挖掘单单了B2M的凋亡，从而引发上皮细胞图斯长方形系统缺陷。在另举例获得官能病菌中就会，挖掘单单了IFNγ路中中就会JAK1或JAK2起因了凋亡。PD-1上皮细胞只是撤除了“T梦魇细胞加诸”，结核病的控制事与愿违还是要通过T梦魇细胞实现，因此，凡是如此一来影响T梦魇细胞动员、起着于等功用的，原则上必需事与愿违如此一来影响PD-1上皮细胞的临床深入研究放益。引发病原体临床深入研究病菌的内在诱因：①MAPK路中的起着于与或PTEN暗示的依赖之处而导致的PI3K路中的强化：癌蛋白质路径通过MAPK路中引发VEGF与IL-8的转化成，从而消除T梦魇细胞的动员与功用。消除蛋白质PTEN暗示依赖之处从而PI3K路中强化，这与IFNγ，颗粒酵素B的蛋白质暗示比领军降高于以及常为CD8+T梦魇细胞的最少减少是持续性性上都的。②WNT/β-catenin路径路中的持续性暗示：癌蛋白质路径通过安定β-catenin引发WNT路径路中持续性起着于，从而将T梦魇细胞排除在之外。在人Non-T-cell-inflamed的前列腺癌中就会，内在的β-catenin路径蛋白质持续性性暗示，且在微环境中就会依赖于T梦魇细胞与CD103+DC梦魇细胞。③上PD-L1的极高暗示：上极高暗示的某些阴离子如PD-L1，就会消除促T梦魇细胞的反之亦然。多种系统也许引发PD-L1极高暗示，还包括PTEN的依赖之处或PI3K/AKT的凋亡，EGFR凋亡，MYC过暗示，CDK5蛋白质严重破坏以及PD-L1蛋白质3’-UTR的截短。现有还不真的PD-L1的极高暗示似乎就会对anti-PD-1/PD-L1的鼓动有如此一来影响，但是它就会如此一来影响其他的病原体临床深入研究。IFNγ路径路中的依赖之处：由特异的T梦魇细胞转化成的IFNγ，必需鉴别梦魇细胞或上皮细胞递长方形梦魇细胞上的相应介导，从而充分发挥有效性的促病原体鼓动。IFNγ必需强化MHC小分子的暗示，从而强化上皮细胞图斯长方形起着。IFNγ也必需动员其他的病原体梦魇细胞，或者如此一来消除梦魇细胞的游离，推动其凋亡。因此梦魇细胞上IFNγ路中上都复合物，如IFNγ介导IFNGR1与IFNGR2，IFNγ介导链JAK1与JAK2，STATs，IRF1等凋亡与依赖之处，都就会引发对病原体缓冲区肽的病菌。④依赖于上皮细胞：病原体临床深入研究依赖于上皮细胞特异的T梦魇细胞。在人前列腺癌，肾脏梦魇细胞癌，非小梦魇细胞肺癌中就会，DNA凋亡频领军极高，病原体原官能不够强，因而对anti-PD-1临床深入研究鼓动不够好。而在肺癌以及癌中就会，DNA凋亡频领军高于，病原体原官能高于，对anti-PD-1临床深入研究鼓动差。⑤上皮细胞图斯长方形系统实际上缺陷：在某些情况，由于上皮细胞成品每一次中就会的复合物酵素体新成员，输送复合物，MHC本身以及beta-2-微球复合物(B2M)的功用缺陷，就会引发上皮细胞图斯长方形系统不用有效性地将上皮细胞图斯长方形到梦魇细胞微小。B2M在HLAI三兄弟的折叠与输送到梦魇基质的每一次中就会充分发挥关键起着，若其丧失功用，则CD8+T梦魇细胞得不到了鉴别功用。⑥实际上一系列特定蛋白质的暗示：在对PD-1临床深入研究无法鼓动的中就会，有一些蛋白质暗示被富集，被叫作innate anti-PD-1 resistance signature，或IPRES。这些蛋白质与间叶梦魇细胞的转化，全能型以及伤口愈合上都，且不够激进于暗示在肺癌等对PD-1不鼓动的中就会。引发原发官能/继发官能病菌的外部诱因：这些诱因是由于微环境中就会一些新成员充分发挥促病毒感染病原体鼓动的消除起着，主要还包括调控T梦魇细胞Tregs，髓十分相似消除梦魇细胞MDSCs，M2巨噬梦魇细胞，其他的消除官能病原体缓冲区与消除官能巨噬选择性等。① Tregs：Tregs能通过腺体消除官能巨噬选择性或者通过如此一来的梦魇细胞注意到来消除现像T梦魇细胞Teffs的鼓动。许多人中就会挖掘单单了常为的Tregs，且狐数学模型中就会去除微环境中就会的Tregs必需极大图斯极高病原体鼓动。由于CTLA-4在Tregs上极高暗示，anti-CTLA-4必需极大图斯极高Teffs/Tregs的百分比，从而图斯极高对病原体临床深入研究的鼓动。② Myeloid-derivedsuppressor cells (MDSCs)：MDSCs在多种病理先决条件还包括，充分发挥着病原体鼓动调控生物体的起着。人MDSCs暗示CD11b+与CD33+，但是不暗示HLA-DR以及系种特异的上皮细胞CD3，CD19与CD57。MDSCs必需推动肾脏脏土壤，侵袭与移到。微环境中就会MDSCs的实际上与降高于的准确领军以及病原体缓冲区肽临床深入研究的鼓动领军上都。现有实验室中就会常用PI3Kγ肽来调控巨噬梦魇细胞功用，在狐狸数学模型中就会，PI3Kγ肽与anti-PD-1诱导表现单单了很差的消除效用。③ M2macrophages：上都的巨噬梦魇细胞(Tumor-Associated Macrophages，TAMs)也必需如此一来影响病原体放射治疗的鼓动。TAMs还包括M1巨噬梦魇细胞和M2巨噬梦魇细胞，在大大部份情况M2巨噬梦魇细胞占有TAMs的大大部份。其中就会M1巨噬梦魇细胞必需极高暗示IL-12，IL-23，MHC以及B7三兄弟小分子来推动上皮细胞图斯长方形与Th1梦魇细胞的起着于，从而充分发挥促病原体起着；而M2巨噬梦魇细胞必需腺体消除官能巨噬选择性IL-10与TGF-β，从而消除病原体鼓动与推动土壤与移到。临床深入研究上TAMs的最少越多，预后就越差。临床深入研究之前实验室常用巨噬梦魇细胞的屋诱发土壤生物体介导1(CSF-1R)的肽，必需极大减少TAMs最少，消除土壤。CSF-1R肽与anti-CTLA4或anti-PD1再进一步欠缺吉西他滨诱导，必需有效性减轻单独anti-CTLA-4或anti-PD1不鼓动的狐肺癌数学模型。④ 其他的消除官能病原体缓冲区：除了PD-1与CLTA-4，T梦魇细胞上还实际上其他的消除官能病原体缓冲区，还包括TIM-3，LAG-3，BTLA，TIGIT，和VISTA等。2016年《naturecommunication》上，有深入研究者挖掘单单anti-PD-1病菌官能的转化成与消除官能病原体缓冲区TIM-3的的暗示比领军升极高亲密上都。在两个狐狸数学模型中就会，病菌后与给小儿之前相比，常为的T梦魇细胞而非外周血或脊柱T梦魇细胞上的TIM-3暗示比领军极大调升，且TIM-3暗示比领军调升的主要是那些为基础了anti-PD-1上皮细胞的T梦魇细胞。则否的是TIM-3暗示比领军升极高是anti-PD-1临床深入研究特异的，因为anti-CTLA-4中就会未曾检验到类似现熊。此外，梦魇细胞上TIM-3阴离子Galectin-9的暗示比领军也极大升极高。当anti-PD-1临床深入研究显现单单来病菌后，诱导anti-TIM-3，极大图斯极高了准确领军。众所周知的是，当anti-PD-1和anti-TIM-3诱导被病菌，重新重大突破时，那些为基础了anti-PD-1和anti-TIM-3上皮细胞的T梦魇细胞上，其他的消除官能病原体缓冲区如CTLA-4，LAG-3的暗示比领军引人注意升极高。这说明常为T梦魇细胞的消除官能病原体调控是动态推移的，实际上着补偿现像。就此，在举例对anti-PD-1临床深入研究获得官能病菌的NSCLC放射治疗十分相似本中就会，也掩蔽到了TIM-3而非其他消除官能病原体缓冲区的暗示比领军极大升极高。这些结果说明anti-PD-1和anti-TIM-3诱导是对于那些anti-PD-1临床深入研究获得官能病菌放射治疗的一个很差战略。病原体消除巨噬选择性与病原体消除小分子：或者巨噬梦魇细胞就会释放单单来一些病原体消除巨噬选择性或者病原体消除小分子来减慢连续性的促病原体催化。微环境中就会的病原体生物体或病原体梦魇细胞的持续性暗示某些病原体生物体如起着于型病原体生物体（IL-12，IL-23），消除官能病原体生物体（IL-10与TGF-β），病原体梦魇细胞如Tregs, Myeloid-derivedsuppressor cells 等必需极大如此一来影响上皮细胞的临床深入研究治果。TGF-β必需推动肾脏脏生成，诱发Tregs从而充分发挥病原体消除起着。在多种中就会，极高技术水平的TGF-β都值得注意着太差的预后。临床深入研究之前实验室常用TGF-β介导激酵素肽与anti-CTLA-4诱导，或者放疗与TGF-β肽都标示单单单单了不够佳的消除效用。在梦魇细胞外，CD39必需将ATP脱水成AMP，全面性被胞外核苷酵素CD73成品为病原体消除小分子谷胱甘肽adenosine。Adenosine必需通过T梦魇细胞上的A2A介导消除T梦魇细胞的游离与梦魇细胞毒活官能，也能通过梦魇细胞上的A2B介导推动移到。多繁多型的中就会，CD73的极高暗示值得注意着较少于的预后，且就会如此一来影响anti-PD-1的效用。此外，IFNγ就会推动病原体消除小分子IDO的暗示，IDO能如此一来不胜调控现像T梦魇细胞的功用。选择性与选择性介导：某些特异的选择性与选择性介导在MDSCs和Tregs往微环境的输送每一次中就会充分发挥最重要起着。梦魇细胞必需腺体阴离子CCL5，CCL7和CXCL8，通过为基础MDSCs上暗示的CCR1及CXCR2介导，从而将MDSCs慕名而来至微环境中就会。CCR4在Tregs上极高暗示，anti-CCR4必需有效性消除T梦魇细胞的动员并通过ADCC现像减少Tregs的最少。此外CXCR4是CXCL12的介导，CXCL12必需通过如此一来影响Tregs定位等多种模式充分发挥病原体消除起着。常为梦魇细胞上CD28的暗示：CD28是T梦魇细胞的总共诱发小分子，对于T梦魇细胞的起着于，游离和存活充分发挥关键起着。在人单单生时，所有T梦魇细胞都就会暗示CD28，但是CD28的暗示比领军就会随着年龄的减少而上升，80岁时就会有10-15%的CD4+T梦魇细胞以及50-60%的CD8+ T梦魇细胞依赖之处CD28暗示。CD28-T梦魇细胞转化成的主要诱因是减法的上皮细胞诱发。CD28暗示的消失只实际上与人和灵总长哺乳动物中就会，在狐中就会并无法被挖掘单单。2017年03月底09号，science学报发表了来自Emory疫苗中就会心的深入研究成果，他们挖掘单单CD28对于剩余的CD8+T梦魇细胞(ExhaustedCD8+ T Cell)的再进一步起着于是须要的。在狐狸数学模型中就会，阻断CD28-B7总共诱发路中，就会如此一来影响特异CD8+T梦魇细胞的游离和起着于，降高于对anti-PD-1/PD-L1临床深入研究的鼓动。在经过anti-PD-1放射治疗的NSCLC放射治疗中就会，游离的CD8+T梦魇细胞(极高Ki-67暗示)大都为PD-1阳官能，且被起着于(极高HLA-DR，CD38暗示)。和狐数学模型中就会一十分相似，这些游离的CD8+T梦魇细胞大都是CD28阳官能的，说明CD28总共诱发对于常为的PD-1+CD8+T梦魇细胞的游离与再进一步起着于是至关最重要的。因此，CD28可以用作预期anti-PD-1临床深入研究鼓动高度的小分子标记。上皮细胞类固醇失效的也许诱因是巨噬梦魇细胞“撕开”了它：MGH深入研究成果人员将PD-1上皮细胞opdivo、梦魇细胞、T梦魇细胞、巨噬梦魇细胞等分别着色，挖掘单单PD-1上皮细胞必需与巨噬梦魇细胞微小的Fcγ介导为基础，从而被巨噬梦魇细胞“撕开”，这在体外梦魇细胞实验室和小狐精子原则上给予证实，同时深入研究成果人员挖掘单单酵素PNGaseF能过消除该梦魇每一次，这给PD-1上皮细胞临床深入研究放射治疗方案的优化图斯供思路。ICIs上皮细胞类固醇病菌对策：①协同用小儿：多个病原体缓冲区肽类固醇的协同常用（opdivo协同yerovy）。②上皮细胞类固醇和低剂量类固醇的协同常用：如keytruda+培美曲塞+卡铂协同放射治疗方案。③在生物一个大的聘请下作单单个官能化放射治疗方案，以获得不够极高的临床深入研究放益。

七、临床深入研究普遍应用

人类文明对肺癌的感知境况了梦魇细胞与小分子生物学技术水平的演进，现有对癌的解释可以概括为：自身卵子在蛋白质分组凋亡依靠的为基础显现单单来失去平衡游离表型和迁移失去平衡表型并也许暗示持续性路径小分子，通过占有位现像和小分子毒官能现像引发原寄主多梦魇细胞管理系统生物合成奔溃的生命现熊。这种现熊见于各种哺乳动物，但不一定相同物种发病领军不一定相同，在人类文明60岁以后肺癌是相像伤人截肢官能结核病，如果一个人活到80岁有50%也许官能显现单单来肺癌类现熊，肺癌的异质官能极大，有些即使极大也未必伤人，有些即使移到也能较总长时间段存活。人类文明在肺癌病原体临床深入研究得到突破官能重大突破之后主要的连续性放射治疗有：内科式手术刀或者物理学生物化学降温官能泌尿系统内科、放射线放射治疗、生物化学类固醇、小分子凋亡类固醇（各种上皮细胞或者分组分过氧化物激酵素肽）。当之前相比较失败的促病毒感染病原体放射治疗方法有是CART-T次子病原体放射治疗和病原体检验点肽。之前者在肾脏脏得到了极大的失败，后者在肾脏脏及虚拟原则上标示单单了。现代的促病毒感染临床深入研究与病原体放射治疗兼具协同现像，而且现代的促病毒感染临床深入研究也对病原体管理系统或病原体催化有一定如此一来影响：① 低剂量类固醇吉西他滨、卡培他滨及环磷酰胺在严重破坏骨髓的同时释放单单来的骨髓水肿物比其它低剂量或小分子凋亡内腺体类固醇不够兼具上皮细胞官能。② 物理学如放射线或者物理学生物化学降温如热冷及酒精等降温系统设计杀死的骨髓裂解物也兼具一定病原体原官能，甚至可引发残余消退。③ 内科大手术创伤大兼具病原体消除现像，切除每一次中就会的骨髓破碎可引发骨髓折断移到，当然也也许就会引发病原体原官能催化。期望的正向是：①理解原发和继发病菌的系统。原发病菌：微环境中就会依赖靶点，或者实际上另外的病原体消除系统。继发病菌：TME其发展单单一些针对ICIs的新系统，如如此一来梦魇上皮细胞。②理解TME病原体消除的全面性框架。

以前看来，在肺癌结核中就会无疑实际上着一繁多似维护罩似的连续性结构设计，我觉得可以从请注意几上都理解：③说明了移到骨髓回到微环境为啥可以存活的系统。理解移到之前和移到后微环境的病原体学官能质推移。骨髓回到创始苏区去寄主的其它这样一来上开疆拓土是一件危险性极大的事情。踏入肾脏脏中就会的骨髓存活下来的机领军非常高于，大部份死或者自己生还。必需粘附肾脏脏壁并踏入周边其分组织存活下来的又高于了许多。不过有证据表明，即使肾脏脏中就会可以检验到存活骨髓，但事与愿违的解决有请注意几种：④说明了协作肺癌病原体和生物合成两者之间间的关系。生物合成是生命的之前图斯特质，所有有生命管理系统的实际上特质。本质上所有的生命都是由之前图斯粒子分成的，之前图斯粒子分成了原子，原子分成了小分子，这种不断的管理系统化后使得管理系统有了超级繁复官能和有序官能。为了保持稳定超级管理系统，管理系统须要要生物合成混合物体并摄入能比领军。病原体是广义的生物合成术语的一种，生物合成包分作了病原体便利性在内。多梦魇细胞化后的哺乳动物生物合成超重加大，为了自给自足所有的梦魇细胞必需获得营养混合物体，多梦魇细胞体系成体了循环管理系统；为了图斯极高摄食效领军，其发展了运动管理系统；为了协调运动管理系统和内在运动管理系统循环管理系统的效领军，其发展了中枢神经系统管理系统。中枢神经系统管理系统是一种极高级别精确的协调管理系统，此后居上地位于内腺体和病原体管理系统之上，病原体管理系统是消化管理系统的可用管理系统。内腺体管理系统督导各功用梦魇细胞群的远距离近距通讯系统，媒介为生物化学小分子。⑤说明了肺癌病原体与梦魇细胞行为调控的关系。人卵子在过去的35亿年中的一直在推移，才于成为直到以前的梦魇细胞形态与功用之后它境况了繁复的趋同每一次。之之前有6亿年的趋同每一次中就会，人卵子的始祖是一个开放的管理系统，接受一切有利于自己的统合。人类文明蛋白质分组中就会的蛋白质需求量现有尚不是很吻合，推测由3万条蛋白质单位。这些蛋白质是总长时间段和银河系外单单版界生态系统两者之间起着的结果，境况了残忍的趋同每一次和对外单单版界的同化每一次，才建立起了直到以前的需求量。人类文明蛋白质分组显现单单丰富的多态官能，既与趋同的分支有关，如6万年之前就与西班牙人分开的亚洲地区人与西班牙人两者之间间实际上极大的表型相像之处；也与外单单版界环境有关，如病毒感染蛋白质分组序列对人类文明蛋白质分组的转染与统合，外单单版界自然有利有害凋亡的依靠，以及生活模式和生殖模式对现有蛋白质分组体系协作的如此一来影响。病原体管理系统的之前图斯架构早在单梦魇细胞过渡阶段就已协作了好像。例如病原体球复合物的结构设计在肝细胞是一个巨大的三兄弟，还包括了梦魇细胞上的介导（TCR）、MHC等，根据FC段的不一定相同又分类为5种病原体球复合物。到了多梦魇细胞过渡阶段后，病原体管理系统之之前变异为一个包罗万象巨大的网络管理系统，虽然经常单单错：如不用全然遏止由于人类文明蛋白质分组不安定官能上头来的持续性游离官能凋亡，本来梦魇细胞的游离是并存于一个系统的神经系统内腺体调控的。这种游离也许就会伴有移动官能结核扩散，即所谓的恶官能游离、毒官能游离。